Den ustyrlige Madeline og hennes 11 venninner bor på en skole drevet av Frøken Clavel i et gammelt hus i Paris. Madeline er den yngste av alle jentene, og hun er også den mest eventyrlystne. Hun må operere vekk blindtarmen, men får til gjengjeld et imponerende arr, ramler ut i Seinen og blir reddet av en hund jentene senere adopterer og kaller Genevieve, og måler intelligensen mot Pepito, den utspekulerte sønnen av den spanske ambassadøren i nabohuset.